miRNA-21

国际检验医学杂志２０１５年１ 月第３６鲞箜 塑 盟！ 里 竺 ！ ：堑！

・

论 著・

ｍｉＲＮＡ一２１对食管癌诊断价值的Ｍｅｔａ分析

支美苓，晏世荣，鲍依稀△

（重庆医科大学附属第二医院检验科，重庆４０００１０）

摘要：目的评估微小ＲＮＡ一２１（ｍｉＲＮＡ－２１）对食管癌的诊断价值。方法 针对有关ｍｉＲＮＡ一２１诊断食管癌的文献，进行

数据库检索、手工查询。采用ＱＵＡＤＡＳ－２软件对纳入的文献进行质量评价，采用Ｍｅｔａ－ＤｉＳｃ软件对数据进行分析，并选择相应的

效应模型计算汇总灵敏度、特异性、阳性似然比、阴性似然比、诊断优势比。结果 筛选获得４篇符合纳入及排除标准的文献，共

涉及食管癌患者２０２例，健康者１２４例。ｍｉＲＮＡ－２１诊断食管癌的汇总灵敏度、特异度分别为０．８５、０．６５，综合受试者工作特征曲

线下面积为０．８１７ ４。结论ｍｉＲＮＡ＿２１作为诊断食管癌新指标，可用于食管癌的筛查及辅助诊断。 。

文献标识码：Ａ 文章编号：１６７３—４１３０（２０１５）２１ ３０７７—０４ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—４１３０．２０１５．２１．００１

关键词：食管癌；微小ＲＮＡ＿２１；诊断

Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｎ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｍｉＲＮＡ－２１ ｉｎ ｄｉａｇｎｏｓｉｎｇ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ

Ｚｈｉ Ｍｅｉｌｉｎｇ，Ｙａｎ Ｓｈｉｒｏｎｇ，Ｂａｏ Ｙｉｘｉ△

（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ａ｛ｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ

Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ ４０００１０，Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｏｆ ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２１（ｍｉＲＮＡ一２１）ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈ－

ｏｄｓ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓ，ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｏｆ ｍｉＲＮＡ－２１ ｉｎ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ，ｗｅｒｅ ｓｃｒｅｅｎｅｄ．ＱＵＡＤＡＳ－２

ｓｏｆｔｗａｒｅ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｒｅｌａｔｅｄ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓ．Ａ１ｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ａｂｏｕｔ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｄａｔａ ｗａｓ ａｃｃｏｍｐｌｉｓｈｅｄ ｂｙ ｕｓｉｎｇ Ｍｅｔａ—

ＤｉＳｃ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｓｏｆｔｗａｒｅ．Ｔｈｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｌｉｋｅｌｉｈｏｏｄ ｒａｔｅ，ｎｅｇａｔｉｖｅ ｌｉｋｅｌｉｈｏｏｄ ｒａｔｅ ａｎｄ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｏｄｄｓ ｒａｔｉｏ ｗｅｒｅ

ｐｏｏｌｅｄ，ｕｓｉｎｇ ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ｅｆｆｅｃｔｓ ｍｏｄｅｌｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｆｏｕｒ ｓｔｕｄｉｅｓ ｍｅｔ ｔｈｅ ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ ｃｒｉｔｅｒｉａ，ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｎｇ ２０２ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ ｐａ—

ｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ １ ２４ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｔｈｅ ｓｕｍｍａｒｙ ｅｓｔｉｍａｔｅｓ ｆｏｒ ｍｉＲＮＡ－２ １ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ ｗｅｒｅ ｗｉｔｈ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ

ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ０．８５ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｏｆ ０．６５．Ｔｈｅ ａｒｅａ ｕｎｄｅｒ ｓｕｍｍａｒｙ ｒｅｃｅｉｖｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｎｇ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ｃｕｒｖｅ ｗａｓ ０．８１７ ４．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ

ｍｉＲＮＡ－２ １ ｍｉｇｈｔ ｂｅ ａ ｎｏｖｅｌ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ，ａｎｄ ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ａｎｄ ａｕｘｉｌｉａｒｙ ｄｉａｇ—

ｎｏｓｉｓ ｏｆ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｃａｎｃｅｒ．

Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｅｓｏｐｈａｇｅａ１ ｃａｎｃｅｒ； ｍｉｃｒｏＲＮＡ一２ １；ｄｉａｇｎｏｓｉｓ

食管癌是常见消化道恶性肿瘤，随着医疗水平的提高，其 库等，截止时间为２０１４年１２月。检索词包括“ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ”、

病死率有所下降，但下降幅度并不明显。早期诊治对降低食管

“

ｍｉｃｒｏＲＮＡ－２１”、“食管癌”、“微小ＲＮＡ２１”、“ｃａｎｃｅｒ”、“ｄｉａｇｎｏ—

癌患者病死率十分重要。多项研究表明微小ＲＮＡ－２１（ｍｉＲ— ｓｉｓ”、“ｓｅｒｕｍ”、“ｓａｌｉｖａｒｙ”、“ｐｌａｓｍａ”、“食管癌”、“诊断”等。

ＮＡ一２１）与食管癌的发生、发展密切相关［１＿３］。本研究对近期发

１．２．２资料提取根据纳入及排除标准，由２名评价者独立

筛选文献，通过数据库检索、联系作者等方式获取文献全文。２

名评价者各自独立进行文献质量评价、提取数据后，互相交叉 献进行了Ｍｅｔａ分析，旨在为ｍｉＲＮＡ一２１诊断食管癌提供循证

表的关于ｍｉＲＮＡ一２１对食管癌的诊断价值的随机对照试验文

依据。

１材料与方法

核对，确保数据的提取质量。资料提取主要内容包括：发表年

份、发表国家、标本类型、患者及对照组人群例数、肿瘤分期、

纳入标准：（１）研究组中的患者对象为 ｃｕｔ－ｏｆｆ值及四格表数据。 １．１纳入与排除标准

１．２．３文献质量评价采用ＱＵＡＤＡＳ－２软件，从４个方面对 病理学检查确诊的食管癌患者；（２）对照组人群是无任何恶性

肿瘤病史的成年人，可不排除合并良性消化道疾病者；（３）食管

癌患者于治疗前采集外周血标本；（４）研究组和对照组受试对

文献进行质量评价，偏倚风险分别３类，即高、不清楚和低。由

２人独立进行文献质量评价，意见不一致时通过与相关专家讨

论解决。

象例数均超过４Ｏ例。（５）诊断性能评价指标必须包含灵敏度、

特异度。排除标准：（１）综述、社论、个案报道、会议摘要等非实 １．３统计学处理 采用Ｍｅｔａ－ＤｉＳｃ软件进行Ｍｅｔａ分析。用

验研究型文献；（２）研究标本对象为病理组织；（３）动物实验； Ｊ 统计量进行各研究间的异质性检验，低于２５ 判为异质性

（４）重复发表。 较小，２５ ～５ｏ 判为中度异质性，大于５ｏ 判为高度异质

１．２方法

性。若各研究间不存在异质性，采用固定效应模型进行效应量

１．２．１检索策略 网络检索Ｅｍｂａｓｅ、ＰｕｂＭｅｄ、Ｃｏｃｈｒａｎｅ Ｌｉ— 的合并，反之则采用随机效应模型进行合并。绘制综合受试者

ｂｒａｒｙ、Ｇｏｏｇｌｅ Ｓｃｈｏｌａｒ、中国期刊全文数据库（ＣＮＫＩ）、万方数据 工作特征曲线（ＳＲ０Ｃ曲线），计算曲线下面积（ＡＵＣ）及Ｑ指

＊ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（８１２７４１４４、８１４７３３８８）。 作者简介：支美苓，女，在读研究生，主要从事肿瘤标志物研究。

通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｉｘｉｂａｏ＠１６３．ｃｏｍ。

国际检验医学杂志２０１５年１１月第３６卷第２１期Ｉｎｔ Ｊ Ｌａｂ Ｍｅｄ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１５，Ｖｏ１．３６，Ｎｏ．２１

数。以Ｐ＜Ｏ．０５为比较差异和分析参数有统计学意义。

２ 结 果

５．５１～１５．１Ｏ），见图７；ＳＲＯＣ曲线ＡＵＣ为０．８１７ ４．见图８。

捡案题目和＜或）箱要（ｎ＝１３４）

２．１ 文献检索结果 最初检出文献１３４篇，按相关标准筛选

后，最终纳入文献４篇 。文献筛选流程见图１。４篇文献共

纳入食管癌患者２０２例。健康者１ ２４例。纳入文献基本特征见

表ｌ。

排除重复发表文献（ｎ＝６４）

镶阕谈题目和搦要的文默‘ｎ＝７０）

排除综述、文摘和讲座（ｎ＝４３）

２．２质 评价结果采用ＱＵＡＤＡＳ ２软件对纳入的４篇文

文附件”）。

露Ｉ阅读全文的文敝（ｎ＝２７）

献进干亍质量评价，结果见图２（见《国际检验医学杂志》网站“论

２．３ Ｍｅｔａ分析结果诊断阈值检测结果为Ｓｐｅａｒｍａｎ相关系

数０．４００（Ｐ一０．６００），表明各研究结果间不存在阈值效应。Ｑ

检验提爪人选研究问不存在除外阈值效应的其他异质性来源

以下文献均排除：检测指标为

其他ｍｉＲＮＡ（ｎ。４）；关于食

管蕊的享专移及预后（ｎ＝７）ｊ

关千其他肿瘤的诊断（ｎ＝９）。

特攫取数据的文默（ｎ＝７）

（Ｙ！一２．１１．Ｐ一０．５５０，， 一０ ），故采用固定效应模型进行

Ｍｅｔａ分析中的效应量的合并。汇总灵敏度为０．８５．９５ 置信

区间（９５ ＣＩ）：０．７９～０．８９，见图３；特异度为０．６５（９５ ＣＩ：

排除数据丢失文献（ｎ＝３）

纳入粟绫评价豹文献《ｎ ）

０．５５～０．７３）．见图４；阳性似然比（Ｐｌ Ｒ）为２．３１（９５ Ｃ／：

１．８１～２．９６），见图５；阴性似然比（ＮＩ Ｒ）为０．２６（９５ ＣＩ：

０．１ ９～０．３７）．见图６；诊断优势比（ＤＯＲ）为９．１２（９５ ＣＩ：

图ｌ 文献筛选流程

Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｌ９５％ＣＩｌ

叶敏华等２Ｏ１４年

ＺｉｊｕｎＸｉｅ等 ２０１３年

Ｂｉｎｇ Ｗａｎｇ锌２０１２年 ０．７１ （０．５２－０．８６）

Ｇａｎｇ Ｃｈｅｎ箨２０１２年 ０．８４（０．６７—０．９５）

０．８９（Ｏ．８１・０．９４）

０．８５‘０．６９－０．４）９

＝０．８５‘０．７９ ｔｏ ０．８９）

ｄｆ＝３‘ｐ＝０．１５０８）

Ｉｎｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ（Ｉ－ｓｑｕａｒｅ）盘４３．４％

Ｓｅｎｓｌｌｌ￣ｌｔｙ

图３ ｍｉＲＮＡ一２１诊断食管癌的灵敏度森林图

Ｓｐｅｃｉｉｆｃｉｔｙ Ｉ９５％Ｃ１）

叶敏华等 ２０１４年

Ｚｉｉｕｎ Ｘｉｅ等 ２０１３年

Ｂｉｎｇ Ｗａｎｇ等２０１２年

Ｇａｎｇ Ｃｈｅｎ锌２０１２年

０．６４ ‘０．４９・０．７７）

０．５８（０．３３－０．８０）

０．６９ （０．５２－０．８３）

０．６３ （０．３５－０．８５）

Ｐｏｏｌｅｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ＝０．６５（０．５５ ｔｏ ０．７３）

Ｃｈｉ－ｓｑｕａｒｅ＝０．７８；ｄｆ＝３（ｐ＝０．８５５１）

Ｉｃｏｎｓｉｎｓｔｅｎｃｙ（Ｉ－ｓｑｕａｒｅ）＝０．０％

Ｓｐｅｃｍｄｔｙ

图４ ｍｉＲＮＡ一２１诊断食管癌的特异度森林图

■

—

叶敏华等 ２０１４年

ＺｉｉｕｎＸｉｅ等 ２０１３年

ＢｉｎｇＷａｎｇ等２０１２年

ＧａｎｇＣｈｅｒｔ等２０１２年 ２．２５ ‘１．１７・４．３１）

２。４７‘１．７０—３．６０）

２ ０１ ‘１．１７－３．４６）

２．３１ ‘１．３７－３．８９）

Ｆｉｘｅｄ Ｅｆｆｅｃｔｓ Ｍｏｄｅｌ

０．０１ １ １００．０

Ｐｏｓｌｔｌｖｅ ＬＲ

Ｐｏｏｌｅｄ Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ＬＲ＝２．３１（１．８１ ｔｏ ２．９６）

Ｃｏｃｈｒａｎ－Ｑ＝０．３８：ｄｆ＝３（ｐ＝０．４３５）９

Ｉｃｏｎｓｉｎｓｔｅｎｃｙ（Ｉ－ｓｑｕａｒｅ）＝０．０％

ｍｉＲＮＡ一２１诊断食管癌的ＰＩ Ｒ森林图 图５